新领创业 智能科技 鼎新基因在《柳叶刀》发表文章 基因疗法治疗遗传性耳聋取得重大进展

鼎新基因在《柳叶刀》发表文章 基因疗法治疗遗传性耳聋取得重大进展

  1月25日,全球医学顶级期刊《柳叶刀》上刊发题为“AAV1-hOTOF Gene Therapy for Autosomal Recessive Deafness 9: a single-arm trial”的文章,介绍耳聋基因治疗药物RRG-003临床的结果。

鼎新基因在《柳叶刀》发表文章 基因疗法治疗遗传性耳聋取得重大进展

  RRG-003(AAV1-hOTOF)由上海鼎新基因科技有限公司联合复旦大学附属眼耳鼻喉科医院(上海五官科医院)共同开发,是一款双载体AAV(Adeno-associated virus,AAV)基因替代疗法药物。本次临床研究发现,6名接受RRG-003治疗的患儿中,5名患儿获得明显的听力及言语功能改善。

  上海科委朱启高副主任对研究给予高度评价:“这个研究表明,我们在应对遗传性疾病、减少聋哑残疾方面又向前跨了一大步。希望医学科研团队与产业团队多进行合作,让更多的创新成果惠及天下苍生。”

  WHO数据显示,全世界约有5%的人口(约4.66亿人)患有致残性听力障碍(中度以上听力障碍),其中3400万是儿童。据悉,我国致残性听力障碍患者约7000万,每年新增3万聋儿。如患儿从小无法接受到声音刺激,则语言功能无法发育,往往因聋致哑,给家庭社会带来很大的负担。

  OTOF编码耳蜗素Otoferlin是一种与听觉囊泡释放功能相关的“耳畸蛋白”,是内耳毛细胞突触释放神经递质所必需的。OTOF突变导致的耳畸蛋白缺陷可引起明显的听力障障碍,因此它是最有潜力和有必要率先实现临床转化的耳聋靶向治疗基因。

鼎新基因在《柳叶刀》发表文章 基因疗法治疗遗传性耳聋取得重大进展

  图 AlphaFold算法预测的OTOF基因的三维结构

  2020年底,鼎新基因与复旦大学眼耳鼻喉科医院的李华伟/舒易来团队合作,共同探讨AAV基因治疗在耳科领域的应用。经过深入讨论,双方决定将OTOF基因作为重点研究对象,并签署了战略合作协议。鼎新基因负责设计人源OTOF的载体,而五官科医院则负责设计鼠源OTOF的载体。自此,双方携手开启了OTOF基因治疗的探索之旅。

  鼎新基因贯彻药物质量源自设计的理念,通过优化AAV血清型、启动子、重组策略和序列、密码子等,提高了药物递送效率。由于OTOF基因较大,在AAV载体设计之初就充分考虑了生产难度。为了确保药物的安全性,鼎新基因设计了临床前安全性评价方案,并补充了一项安全性评价试验。

  2022年6月,RRG-003临床试验获得复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的伦理批准。该临床试验为患儿单耳给药,6例受试者中有4例曾接受过人工耳蜗植入,年龄在1-6岁之间。2022年12月,该临床试验完成了首例患者的给药,该患者是一名4岁的小女孩。经过一年的随访,这名患儿现在已经能够进行日常对话。除了第二例受试者无效外,其余四名受试者都有不同程度的听力恢复,并随着时间的推移听力状况持续改善。

  哈佛大学医学院耳鼻喉头颈外科陈正一教授认为,之前人工耳蜗是重度听力损失患者的唯一治疗手段,而这项研究通过基因治疗耳畸蛋白缺陷,使患儿听力恢复,是一项了不起的成果。同时,这项研究也首次证明治疗遗传性耳聋是可行的。

  鼎新基因创始人周睿表示:“我们非常高兴,RRG-003的临床研究能够发表到全球顶级医学期刊《The Lancet》上。该项目是产学研合作转化项目,包括早期的分子、动物实验到晚期的药物生产、临床研究都是双方紧密配合充分发挥了双方优势。通过与复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来/李华伟团队的合作,发挥各方所长,在高标准的前提下,该项目用了很短的时间就推向了临床。这为我们在耳聋领域的探索积累了宝贵经验,我们期待将来能为耳聋患者带来更多治疗手段。同时,我们也收获了FDA的罕见儿童药和孤儿药认定,期待我们的药物能够给全球的患者带去福音。”(李欣哲)

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(来源:光明网)

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作者: user56uetrh

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